Раковые клетки могут быть сенсибилизированы к естественным клеткам-киллерам, обеспечивая повышенный иммунный ответ.
Исследователи из Calico Life Sciences LLC (Калифорния, США) открыли новый метод стимулирования иммунной системы реагировать на раковые клетки. Используя силу естественных клеток-киллеров (NK), ученые могут использовать врожденную иммунную систему для запуска иммунного ответа против рака.
В последние годы иммунотерапия используется для лечения широкого спектра раковых заболеваний в форме ингибиторов контрольных точек. К сожалению, хотя ингибиторы контрольной точки произвели революцию в лечении рака, они не всегда успешны, и некоторые пациенты проявляют устойчивость к ним. Ингибиторы контрольной точки обеспечивают противоопухолевый иммунитет через адаптивную иммунную систему; однако резистентность может возникать, когда раковые клетки прекращают презентацию антигена, предотвращая возникновение иммунного ответа.
NK-клетки - это цитотоксические лимфоциты, которые образуют жизненно важную часть врожденной иммунной системы. NK-клетки запускают быстрые иммунные ответы на поврежденные клетки, высвобождая цитокины, а также высвобождают цитотоксические гранулы, которые могут вызывать апоптоз в клетках-мишенях.
Ученые провели скрининг CRISPR по всему геному, чтобы определить вариации в генах, которые усиливали ответ NK-клеток. Особое внимание было уделено путям, связанным с интерферон-гамма-передачей сигналов, к которым опухоли, не отвечающие на иммунотерапию, обычно нечувствительны.
Эти скрины выделили молекулу DCAF15 - белок-адаптер, участвующий в определении убиквитинирования клеточных механизмов. Убиквитинирование отвечает за многие аспекты клеточного контроля, включая репарацию ДНК, пролиферацию клеток и переработку белков.
Раковые клетки, лишенные DCAF15, были более чувствительны к NK-клеткам, потому что был повышенный иммунный ответ, вызванный раковыми клетками, проявляющими симптомы воспаления.
Затем команда продемонстрировала, что экспериментальный препарат против лейкемии indisulam, который регулирует DCAF15, вызывает увеличение CD80, молекулы, важной для стимуляции усиленного иммунного ответа. Это говорит о том, что такие препараты, как индисулам, можно использовать для усиления реакции иммунной системы на раковые клетки.
Дополнительный анализ пациентов с лейкемией показал, что у пациентов с острым миелоидным лейкозом, раковые клетки которых продуцировали более низкие уровни DCAF15, прогноз был лучшим.
«Мы определили DCAF15 как важную молекулу для контроля иммунного ответа организма на опухоли», - прокомментировал старший автор Джефф Сеттлман. «Открытие того факта, что существующее лекарственное средство indisulam способно воспроизводить иммуностимулирующие эффекты удаления DCAF15, наряду с нашим наблюдением о том, что у пациентов с AML с более низкими уровнями DCAF15 были лучшие клинические результаты, предполагает, что блокирование этой молекулы может быть полезной стратегией в лечение рака крови ».