Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (США) сегодня предоставило ускоренное одобрение препарата Розлитрек (энтерректиниб), который предназначен для лечения взрослых и подростков, у которых рак имеет специфический генетический дефект, слияние гена NTRK (нейротрофическая тирозиновая рецепторная киназа) и для которых нет эффективных методов лечения.
«Мы находимся в захватывающей эпохе инноваций в лечении рака, поскольку мы продолжаем наблюдать развитие тканевой агностической терапии, которая может трансформировать лечение рака. Мы видим постоянный прогресс в использовании биомаркеров для руководства разработкой лекарств и более целенаправленной доставки лекарств », - сказал исполняющий обязанности комиссара FDA Нед Шарплесс, доктор медицины.« Используя пути ускоренного анализа FDA, включая определение революционной терапии и ускоренный процесс утверждения, мы Вы поддерживаете эту инновацию в разработке прецизионных онкологических препаратов и разработке более целенаправленных и эффективных методов лечения больных раком. Мы по-прежнему привержены поощрению продвижения более целенаправленных инноваций в лечении онкологических заболеваний и по различным типам заболеваний на основе нашего растущего понимания основополагающей биологии заболеваний ».
Это уже третий раз, когда агентство одобрило лечение рака на основе общего биомаркера для различных типов опухолей, а не места в теле, где возникла опухоль. Одобрение знаменует собой новую парадигму в разработке противораковых лекарств, которые являются «тканевоспринимающими». Это следует политике, разработанной FDA в руководящем документе, выпущенном в 2018 г. Предыдущие показания агностической способности тканей, одобренные FDA, были пембролизумаб для опухолей с микросателлитом. опухоли с высокой нестабильностью (MSI-H) или несовершенной репарацией (dMMR) в 2017 году и ларотрэктиниб для слитых опухолей гена NTRK в 2018 году.
«Сегодняшнее одобрение включает показания для педиатрических пациентов, 12 лет и старше, которые имеют NTRK-слитые опухоли, полагаясь на информацию об эффективности, полученную главным образом у взрослых. FDA продолжает поощрять включение подростков в клинические испытания. Традиционно клиническая разработка новых противораковых лекарств в педиатрической популяции не начинается до тех пор, пока у взрослых не начнутся разработки, и зачастую это происходит только после одобрения показаний для взрослых », - сказал Ричард Паздур, доктор медицинских наук, директор Онкологического центра повышения квалификации FDA и действующих лиц. директор Управления гематологических и онкологических препаратов в Центре оценки и исследований лекарственных средств FDA. «Эффективность у подростков была получена из данных для взрослых, а безопасность была продемонстрирована у 30 педиатрических пациентов».
Способность Розлитрека к сокращению опухолей была оценена в четырех клинических испытаниях, в которых участвовали 54 взрослых с слитыми опухолями NTRK. Доля пациентов с существенным сокращением опухоли (общий уровень ответа) составила 57%, при этом у 7,4% пациентов наблюдалось полное исчезновение опухоли. Среди 31 пациента с усадкой опухоли 61% имели усадку опухоли, сохраняющуюся в течение девяти месяцев или дольше. Наиболее распространенными местами рака были легкие, слюнные железы, молочные железы, щитовидная железа и толстая кишка / прямая кишка.
Rozlytrek был также одобрен сегодня для лечения взрослых с немелкоклеточным раком легкого, опухоли которого являются ROS1-положительными (мутация гена ROS1) и распространились на другие части тела (метастатические). Клинические исследования оценили 51 взрослого с ROS1-положительным раком легких. Общий уровень ответа составил 78%, при этом у 5,9% пациентов наблюдалось полное исчезновение рака. Среди 40 пациентов с усадкой опухоли у 55% опухоль сохранялась в течение 12 месяцев или дольше.
Распространенными побочными эффектами Розлитрека являются усталость, запор, дисгевзия (искаженное чувство вкуса), отек (отек), головокружение, диарея, тошнота, дизестезия (искаженное чувство осязания), одышка (одышка), миалгия (болезненные или ноющие мышцы) , когнитивные нарушения (спутанность сознания, проблемы с памятью или вниманием, проблемы с речью или галлюцинациями), увеличение веса, кашель, рвота, лихорадка, артралгия и нарушения зрения (помутнение зрения, чувствительность к свету, двойное зрение, ухудшение зрения, катаракта или поплавки). Наиболее серьезными побочными эффектами Розлитрека являются застойная сердечная недостаточность (ослабление или повреждение сердечной мышцы), эффекты центральной нервной системы (когнитивные нарушения, беспокойство, депрессия, включая суицидальное мышление, головокружение или потеря равновесия, а также изменение структуры сна, включая бессонницу. и чрезмерная сонливость), переломы скелета, гепатотоксичность (повреждение печени), гиперурикемия (повышенная мочевая кислота), удлинение интервала QT (нарушение сердечного ритма) и нарушения зрения. Медицинские работники должны информировать женщин репродуктивного возраста и мужчин с партнером-женщиной о репродуктивном потенциале, чтобы использовать эффективную контрацепцию во время лечения Розлитреком. Беременные или кормящие женщины не должны принимать Розлитрек, поскольку это может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку.
Розлитрек получил ускоренное одобрение . Это одобрение обязывает спонсора предоставить дополнительные данные FDA. Розлитрек также получил Приоритетный обзор , прорывную терапию и назначение препаратов для лечения редких заболеваний . Одобрение Rozlytrek было предоставлено Genentech, Inc.
FDA, агентство при Министерстве здравоохранения и социальных служб США, защищает здоровье населения, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность человеческих и ветеринарных лекарств, вакцин и других биологических продуктов для человека и медицинских устройств. Агентство также несет ответственность за безопасность продовольствия, косметических средств, биологически активных добавок, продуктов, испускающих электронное излучение, и за регулирование табачных изделий.